TDAH nas epilepsias: prevalência e fatores de risco / ADHD in epilepsy: prevalence and risk factors / TDAH en la epilepsia: prevalencia y factores de riesgo

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) representa uma das comorbidades mais prevalentes da epilepsia, mas a associação entre ambas as condições é pouco compreendida. Esta revisão sistemática da literatura foi realizada em base de dados eletrônica (Medline/Pubmed), no recorte 2011-2016, com o objetivo de investigar os fatores associados à comorbidade. Aplicados os critérios de elegibilidade, foram selecionados 15 artigos. A prevalência de TDAH na epilepsia variou amplamente de 5,3% a 64,9%. Apesar de o TDAH estar presente nas epilepsias focais e generalizadas, alguns tipos ou síndromes epilépticas, como a epilepsia rolândica e a epilepsia frontal, foram fortemente associados aos sintomas de TDAH, especialmente naqueles indivíduos com epilepsia recém-diagnosticada, com crises pouco controladas e com eletroencefalograma anormal.

Attention Deficit / Hyperactivity Disorder (ADHD) represents one of the most prevailing comorbidities of epilepsy. However, the association between both conditions is little understood. This systematic literature review was conducted based on electronic data (Medline/Pubmed), in the 2011-2016 period, with the purpose of investigating the contributing factors for the co-occurrence. After applying the eligibility criteria, 15 articles were selected. The prevalence of ADHD in epilepsy varied widely from 5.3% to 64.9%. Although ADHD is present in focal and generalized epilepsies, some epileptic types or disorders, such as rolandic epilepsy and frontal epilepsy, were strongly associated with ADHD symptoms, especially in those individuals with newly diagnosed epilepsy, poorly controlled seizures, and abnormal electroencephalogram.

El Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH) representa una de las comorbidades más prevalecientes de la epilepsia, pero la asociación entre ambas condiciones es poco comprendida. Esta revisión sistemática de la literatura fue realizada en base de datos electrónica (Medline/Pubmed), en el recorte 2011-2016, con el objetivo de investigar los factores contribuyentes para la co-ocurrencia. Aplica dos los criterios de elegibilidad, fueron seleccionados 15 artículos. La prevalencia de TDAH en epilepsia varió ampliamente de 5,3% a 64,9%. A pesar del TDAH está presente en las epilepsias focales y generalizadas, algunas clases de síndromes epilépticas, como la epilepsia rolándica y la epilepsia frontal se asociaron fuertemente con los síntomas de TDAH, particularmente en aquellos individuos con epilepsia recién diagnosticadas, crisis poco controladas y con electroencefalograma anormal.

Impaired executive functions in experimental model of temporal lobe epilepsy / Prejuízo das funções executivas no modelo experimental de epilepsia do lobo temporal

ABSTRACT Objective The present study aimed to investigate cognitive and behavioural changes consistent with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD -like behavior in male Wistar rats with temporal lobe epilepsy (TLE). Method Male Wistar rats at 25 day of age were submitted to animal model of TLE by pilocarpine injection (350 mg/kg, ip) and a control group received saline 0.9%. The animals were continuously video monitored up to the end of experiments. The behavioural tests (open field, elevated plus maze and operant conditioning box) started from 60 days postnatal. Results Animals with TLE exhibited elevated locomotor activity, reduced level of anxiety-related behavior, impulsivity and impaired visuospatial working memory. Conclusion Taken as a whole, we concluded that animals with TLE exhibited some cognitive and behavioural changes consistent with ADHD-like behavior.

RESUMO Objetivo O presente estudo teve como objetivo investigar as alterações cognitivas e comportamentais consistentes com o comportament de transtorno de deficit de atenção e hiperatividade (TDAH) -like em ratos Wistar machos com epilepsia do lobo temporal (ELT). Método Ratos Wistar machos com 25 dias de vida foram submetidos a modelo animal de ELT pela injeção de pilocarpina (350 mg / kg, ip) e grupo controle recebeu salina 0,9%. Os animais foram monitorados continuamente por vídeo até ao final dos experimentos. Os testes comportamentais (campo aberto, labirinto em cruz elevado e caixa de condicionamento operante) começaram a partir de 60 dias pós-natal. Resultados Os animais com ELT exibiram aumento da atividade locomotora, redução do comportamento relacionado com a ansiedade, impulsividade e prejuízo da memória de trabalho visuospatial. Conclusão Em conjunto, concluímos que os animais com ELT apresentaram algumas alterações cognitivas e comportamentais consistentes com o comportamento TDAH-like.

Tradução para o português do Brasil e adaptação cultural do Sensory Profile / Translation into brazilian portuguese and cultural adaptation of the Sensory Profile / Traducción al portugués de brasil y adaptación cultural del Sensory Profile

Considerando o fato de não haver instrumentos brasileiros para avaliar habilidades do processamento sensorial e seus efeitos na funcionalidade de crianças e adolescentes, este estudo traduziu para o português do Brasil e adaptou culturalmente o Sensory Profile. O estudo se encaixa num modelo de pesquisa não experimental, transversal e descritiva, e os passos foram os seguintes: tradução, retrotradução, revisão por um comitê de especialistas, avaliação das pontuações e verificação da consistência interna do instrumento. A amostra foi composta de 50 pais de crianças de 5 a 10 anos de idade, regularmente matriculadas numa escola particular de ensino fundamental da cidade de São Paulo. A aplicação do questionário traduzido e adaptado permitiu a verificação de sua consistência interna em 0,76, o que sugere que o instrumento é compreensível e apropriado para estudos futuros em que se busquem evidências de validade.

Considering that there are not any Brazilian instruments to evaluate sensory processing abilities and their effect on the functionality of children and teenagers, this study translated into Brazilian Portuguese and culturally adapted the Sensory Profile. This study fits is a non-experimental, cross-sectional and descriptive research, and the steps were: translation, back-translation, revision by a specialist committee on analysis, evaluation of the scoring and verification of the instrument’s internal consistency. The sample consisted of 50 parents of children aged 5 to 10, regularly enrolled on a private elementary school in the city of São Paulo, Brazil. The application of the translated and culturally adapted questionnaire yielded an internal consistency of 0.76, suggesting that the translated and adapted instrument is understandable and suited for future studies directed toward obtaining evidence of validity.

Teniendo en cuenta el hecho de que no existen instrumentos brasileños para evaluar las habilidades de procesamiento sensorial y sus efectos en la funcionalidad de los niños y adolescentes, este estudio tradujo al portugués de Brasil y adaptó culturalmente el Sensory Profile. El estudio se inscribe en un modelo de investigación no experimental, transversal, descriptiva y los pasos fueron los siguientes: la traducción, retro-traducción, la revisión por parte de un comité de expertos, la evaluación de los resultados y la verificación de la consistencia interna del instrumento. La muestra estuvo formada por 50 padres de niños de 5 a 10 años de edad, matriculados regularmente en una escuela primaria privada en São Paulo. La aplicación del cuestionario traducido y adaptado permitió comprobar su consistencia interna de 0,76, lo que sugiere que el instrumento es comprensible y adecuado para futuros estudios que buscan evidencia de validez.

Omega-3 intake in people with epilepsy under regular hemodialysis program: here to stay / Suplementacao de omega 3 em pessoas com epilepsia submetidas a um programa regular de hemidialise: veio para ficar

Among the many risk factors suggested for sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP), higher frequency of seizures is a very consistent issue. Furthermore, it has been established that hemodialysis-associated seizure is a complication of the dialysis procedure. Thus, since a possible relation between cardiovascular abnormalities and SUDEP among patients with chronic renal insufficiency in regular hemodialysis program should not be neglected, we propose in this paper that omega-3 fatty acids offer opportunities for prevention of sudden cardiac death or improved treatment in people with epilepsy under the regular hemodialysis program.

Dentre os fatores de risco sugeridos para a morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP), maior frequência de crises epilépticas é uma questão muito consistente. Além disso, tem sido estabelecido que as crises epilépticas associadas à hemodiálise são uma complicação do procedimento dialítico. Desse modo, como a existência de uma possível associação entre as alterações cardiovasculares e a SUDEP entre indivíduos com insuficiência renal crônica em tratamento dialítico não deve ser negligenciada, foi proposto neste artigo que o ômega 3 pode atuar na prevenção da morte súbita cardíaca ou melhorar o tratamento de pessoas com epilepsia inseridas em um programa regular de hemodiálise.

The promise of omega-3 against sudden unexpected death in epilepsy: until further notice, it remains innocent, until proven guilty / Promessa do ômega-3 contra a morte súbita em epilepsia: até segunda ordem, continua inocente, até que se prove o contrário

The present paper highlighted the importance of the recommended levels of fish consumption or omega-3 supplementation in order to minimize the frequency of seizures in people with uncontrolled epilepsy and, especially, to reduce the occurrence of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP).

O presente trabalho destacou a importância dos níveis recomendados de consumo de peixe ou suplementação de ômega-3 com o intuito de minimizar a frequência de crises epilépticas em pessoas com epilepsia refratária e, especialmente, de reduzir a ocorrência de morte súbita inesperada em epilepsia (SUDEP).

Serum levels of magnesium in sudden cardiac deaths among people with schizophrenia: hit or miss? / Níveis séricos de magnésio em morte súbita entre pessoas com esquizofrenia: erro ou acerto?

Schizophrenia is a devastating mental disorder, affecting cognitive, emotional, and behavioral conditions, ability to work, social functioning, family stability and self-esteem of the patient. People with schizophrenia show a two to three-fold increased risk to die prematurely than those without schizophrenia. Understanding the mechanisms behind sudden cardiac death in individuals with schizophrenia is a key to prevention. Although different mechanisms may be related, there are clear indications that cardiac abnormalities play a potential role. Some antipsychotics may be associated with cardiovascular adverse events, e.g., QT interval prolongation, metabolic dysfunction, blood pressure and heart rate alterations. Magnesium (Mg) abnormalities may lead to various morphological and functional dysfunctions of the heart and low levels of serum Mg are considered to be at high risk for sudden cardiac death. As low serum Mg is associated with detrimental effects on the heart and that antipsychotic-treated schizophrenia patients frequently affect the heart rate, possibly, these factors together must change the normal functioning of the heart and consequently being able to culminate in a catastrophic event.

A esquizofrenia é uma doença mental que afeta as condições cognitivas, emocionais e comportamentais, a capacidade de trabalho, a estabilidade familiar e social e a auto-estima do paciente. Pessoas com esquizofrenia apresentam um risco de duas a três vezes maior de morrer prematuramente em relação às pessoas sem esquizofrenia. A compreensão dos mecanismos envolvidos na morte súbita em indivíduos com esquizofrenia é de suma importância para sua prevenção. Apesar de diferentes mecanismos associados à doença, evidências mostram que as anormalidades cardíacas desempenham papel importante neste contexto. Alguns antipsicóticos podem estar associados com eventos cardiovasculares adversos, como o prolongamento do intervalo QT, disfunção metabólica e alterações na pressão arterial e no ritmo cardíaco. Anormalidades do magnésio (Mg) podem levar a várias alterações morfológicas e funcionais do coração assim como a um alto risco para a morte súbita. Como baixos níveis séricos de Mg estão associados a efeitos nocivos ao coração e indivíduos com esquizofrenia tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam alteração do ritmo cardíaco, possivelmente, estes fatores em conjunto podem alterar o funcionamento normal do coração e, consequentemente, culminar em um evento catastrófico.

Sudden unexpected death in epilepsy: an important concern

Epilepsy is one of the most common neurologic problems worldwide. Unfortunately, individuals with epilepsy are at higher risk of death than the general population, and sudden unexpected death in epilepsy is the most important direct epilepsy-related cause of death. In this review article, our research group focused on the risk factors, mechanisms and preventative measures obtained from clinical and experimental studies on sudden unexpected death in epilepsy.

Physical exercise in rats with epilepsy is protective against seizures: evidence of animal studies / Exercício físico em ratos com epilepsia como fator protetor contra crises epilépticas: evidencias de estudos em animais

People with epilepsy have been discouraged from participating in physical activity due to the fear that it will exacerbate seizures. Clinical and animal studies indicate a reduction of seizure frequency as well as decrease susceptibility to subsequently evoked seizures after an exercise program. Analyses from experimental studies of animals with epilepsy submitted to physical training programs were performed. In all studies the physical training was able to reduce the number of spontaneous seizures in rats with epilepsy. Seizure occurrence during exercise was relatively absent in the majority of studies. No death was found in animals with epilepsy during 1680 h of exercise. Based on these results it is plausible encouraging persons with epilepsy to non-pharmacological treatments and preventative measures such as physical exercise.

Pessoas com epilepsia têm sido desencorajadas da prática de atividade física por receio do exercício físico exacerbar as crises epilépticas. Estudos clínicos e em animais mostram uma redução da frequência de crises, assim como diminuição da susceptibilidade a crises subseqüentes após programa de exercício físico. Neste estudo realizamos uma análise de estudos experimentais de animais com epilepsia submetidos a programas de exercício físico. Em todos os estudos, o treinamento físico foi capaz de reduzir o número de crises espontâneas em ratos com epilepsia. A ocorrência de crises durante o exercício físico foi relativamente ausente na maioria dos estudos. Nenhuma morte foi encontrada em animais com epilepsia durante 1680 h de exercício físico. Baseados nestes resultados parece aceitável encorajar as pessoas com epilepsia a tratamentos não farmacológicos e medidas preventivas como o exercício físico.

Níveis cardíacos de troponina I em pacientes com epilepsia do lobo temporal refratária após cortico-amígdalo-hipocampectomia / Cardiac troponin I levels in patients with refractory temporal lobe epilepsy after cortico-amygdalo-hippocampectomy

OBJETIVOS: A morte súbita em epilepsia (SUDEP) é a principal causa de morte entre os pacientes com epilepsia. Alterações morfológicas e funcionais do coração estão relacionadas com a SUDEP. Nesse sentido, o objetivo deste estudo foi avaliar a concentração de troponina I, um importante marcador de lesão do miocárdio, em pacientes com epilepsia do lobo temporal de difícil controle e que foram submetidos à ressecção cirúrgica e que não obtiveram sucesso com esta abordagem terapêutica. METODOLOGIA: Onze pacientes participaram do estudo e todos continuaram a apresentar crises após o tratamento cirúrgico. Os valores de troponina I indicativos de lesão seriam aqueles maiores de 1 ng/ml e o valor mínimo detectável pelo kit utilizado em nosso estudo foi de 0,15 ng/ml. RESULTADOS: Apenas três pacientes apresentaram níveis de troponina I detectáveis. Em relação aos níveis detectáveis de troponina I, não encontramos nenhuma relação com sexo, idade e lateralidade da lesão. CONCLUSÕES: APESAr de não termos encontrado resultados positivos em nosso estudo, o papel do coração na SUDEP não pode ser descartado, já que algumas lesões, embora não sendo capazes de alterar os níveis séricos de troponina I, podem ser suficientes na gênese de focos arritmogênicos.

PURPOSE: Sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is the main cause of death in patients with epilepsy. Morphologic and functional changes in the heart are related to SUDEP. The aim of our study was to verify the concentration of troponin I, an important marker of myocardium damage, in patients with temporal lobe epilepsy who were submitted to surgical resection and were not seizure-free after the procedure. METHODS: Eleven non-consecutive patients participated in the study and all of them presented poor seizure control after surgical procedure. Troponin I levels higher then 1 ng/ml indicate myocardium damage. The detection level of the kit used in our study was 0,15 ng/ml. RESULTS: Only three patients showed detectable troponin I levels. The troponin I levels found in our study is not related with sex, age or side of the lesion. CONCLUSIONS: In spite of we did not find positive results in our study, an active role of the heart in SUDEP cannot be discarded, since some injuries, even so not being capable to modify troponin I levels, can be enough to generate arrhythmogenic foci.

Lovastatin reduces neuronal cell death in hippocampal CA1 subfield after pilocarpine-induced status epilepticus: preliminary results

OBJETIVO: Capacidade da lovastatina em prevenir a perda de neurônios hipocampais após o status epilepticus (SE) induzido pela pilocarpina. MÉTODO: Ratos adultos Wistar foram divididos em 4 grupos: (A) ratos controles que não receberam pilocarpina nem lovastatina (n=5); (B) ratos controles que receberam somente lovastatina (n=5); (C) ratos que receberam somente pilocarpina (n=5); (D) ratos que receberam pilocarpina e lovastatina (n=5). Após a administração de pilocarpina (350mg/kg, i.p.), somente ratos que evoluíram para o status epilepticus foram incluídos em nosso estudo. A atividade epiléptica foi interrompida com uma injeção de diazepam (10 mg/kg, i.p.) após 4h do início do SE. Os ratos tratados com lovastatina receberam duas doses de 20mg/kg via esofágica, imediatamente e 24 h após a indução do SE. Sete dias após o SE induzido pela pilocarpina, todos os animais foram perfundidos e seus cérebros processados para análise histológica através do método de Nissl. RESULTADOS: A contagem celular da formação hipocampal mostrou uma significante perda celular nos animais que receberam pilocarpina e apresentaram SE (CA1= 26,8 ± 13,67; CA3= 38,1 ± 7,2; hilus= 43,8 ± 3,95) quando comparados com animais pertencentes ao grupo controle (Grupo A: CA1= 53,2 ± 9,63; CA3= 63,5 ± 13,35; hilus= 59,08 ± 10,24; Grupo B: CA1= 74,3 ± 8,16; CA3= 70,1 ± 3,83; hilus= 70,6 ± 5,10). O número de células neuronais na região CA1 do hipocampo de ratos que apresentaram SE e receberam lovastatina (44,4 ± 17,88) foi estatisticamente maior quando comparado com animais que somente apresentaram SE. CONCLUSÃO: A lovastatina exerce papel neuroprotetor na atenuação do dano cerebral após o SE.

Avaliação de parâmetros cardíacos em animais com epilepsia: possível causa de morte súbita? / Analysis of cardiac parameters in animals with epilepsy: possible cause of sudden death?

Dentre as causas de morte súbita nas epilepsias (SUDEPE), as disfunções cardíacas têm sido uma área de interesse. Sendo assim, o objetivo de nosso estudo foi avaliar a freqüência cardíaca (FC) (in vivo e in vitro) e a pressão ventricular (PV) in vitro de ratos com epilepsia induzida pela pilocarpina. Ratos machos, adultos, da raça Wistar (n=6) receberam pilocarpina para a indução do status epilepticus. Ratos controles (n=6) receberam solução salina ao invés de pilocarpina. Nossos resultados mostram diferenças significantes na freqüência cardíaca in vivo entre os grupos estudados. Em contraste, não encontramos diferenças entre os grupos nos experimentos in vitro. Nossos resultados sugerem que sob a influência do sistema nervoso central, o coração pode apresentar alterações funcionais que aumentam a probabilidade de ocorrência de morte súbita nas epilepsias.

Estudo qualitativo da formação hipocampal de animais hipertensos com epilepsia / Qualitative study of hippocampal formation in hypertensive rats with epilepsy

O objetivo deste estudo foi avaliar qualitativamente o hipocampo e o giro dentado de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) com epilepsia. MÉTODO: Os animais foram divididos em 4 grupos: Wistar controle, Wistar com epilepsia, SHR controle e SHR com epilepsia. Para indução da epilepsia, utilizamos o modelo da pilocarpina. Após os animais apresentarem crises espontâneas e recorrentes, o tecido cerebral dos animais foi encaminhado para análise histológica através dos métodos de Nissl e neo-Timm. RESULTADOS: Nos animais Wistar e SHR controle submetidos à coloração de Nissl observamos a manutenção das camadas celulares da formação hipocampal. Nos animais Wistar com epilepsia verificamos intensa morte neuronal na região CA1 e CA3 do hipocampo e no hilo do giro dentado. Nos animais SHR com epilepsia verificou-se a presença de atrofia hipocampal com dilatação do sistema ventricular. A coloração de neo-Timm revelou a presença de brotamento supragranular em todos os animais com epilepsia. CONCLUSÃO: Foram encontradas alterações neuropatológicas na citoarquitetura hipocampal nos animais Wistar com epilepsia e SHR com epilepsia, demonstrando que a epilepsia isoladamente ou associadamente à hipertensão são capazes de causar destruição neuronal.

Hipertensão: recentes avanços na terapia farmacológica / Hypertension - Recent Advances in Pharmacological Therapy

Os avanços nos conhecimentos sobre os processos envolvidos na homeostase da pressão arterial e dos eventos patológicos que resultam na hipertensão, propiciaram o desenvolvimento de novas classes de drogas para o tratamento dessa patologia. Com a ampliação desses conhecimentos, aliados a uma maior flexibilidade de alternativas medicamentosas antihipertensivas, poder-se-á no futuro efetivar uma intervenção farmacológica com maior precisão e eficácia. Esta revisão tem por objetivo relatar as novas classes de agentes anti-hipertensivos em vários graus de desenvolvimento